¹Efficacy of Rimegepant for the Acute Treatment of Migraine Based on Triptan Treatment Experience: Pooled Results From 3 Phase 3 Randomized Clinical Trials” Lipton RB et al. Cephalalgia 2023
Dette er en post-hoc analyse som undersøkte effekten av rimegepant (Vydura) hos pasienter med og uten tidligere erfaring med triptanbehandling av akutte migreneanfall (med eller uten aura).

Studien er basert på «pooled data» fra 3 metodologisk like, dobbel-blindede og randomiserte multisenter studier, som sammenliknet effekt og sikkerhet av en singel dose rimegepant i akutt behandling av migrene. Deltakerne var voksne (> 18år) med minst 1 års varighet av episodisk migrene, som etter en screening periode på 3 – 28 dager, deltok i en behandlingsfase på opptil 45 dager med en avslutningsvisitt innen 7 dager etter administrasjon av rimegepant.

Totalt n=3507 voksne (>18 år) pasienter (rimegepant n=1749, placebo n=1758) ble inndelt i fire grupper basert på erfaring med triptanbehandling; 1) utilstrekkelig behandlingsrespons etter behandlingsforsøk med 1 triptan (n=910, 25.9%), 2) utilstrekkelig behandlingsrespons etter behandlingsforsøk med ≥ 2 triptaner (N=325, 9.3%), 3) ingen triptan-historikk og/eller utilstrekkelig behandlingsrespons ikke dokumentert (n=1677, 47.8%) og 4) nåværende behandling med triptan (n=595, 17%).

Utilstrekkelig behandlingsrespons med triptan (triptan failure) var definert som selvrapportering av å ha avbrutt behandlingsforsøk med en eller flere triptaner på grunn av utilstrekkelig behandlingsrespons og/eller bivirkninger.

Co-primært effekt-endepunkt var smertefrihet og fravær av mest plagsomme symptom (MBS; lys- og/eller lydømfintlighet, kvalme) 2 timer etter inntak av rimegepant.
Smertefrihet, definisjon: Reduksjon i hodepine som var moderat/alvorlig ved baseline til ingen hodepine. 

Resultater fra post-hoc analysen viste at rimegepant 75mg viste signifikant bedre effekt enn placebo hos deltakere med tidligere utilstrekkelig respons av 1 triptan og ≥ 2 triptaner mht smertefrihet (1 triptan: 20.7% vs 12.4%, p<0.001; ≥ 2 triptaner: 20.0% vs 10.2%, p=0.013) og fravær av MBS (1 triptan: 36.2% vs 24.4%, p<0.001; ≥2 triptaner: 43.0% vs 21.5%, p<0.001). Rimegepant viste bedre effekt på smertefrihet vs placebo  hos deltakere under pågående triptan behandling (20.4.% vs 6.8%, p<0.001) og på fravær av MBS  (37.2% vs 22.2%, p<0.001) 2 timer etter dosering. Hos deltakere uten triptan-historikk og/eller utilstrekkelig behandlingsrespons ikke dokumentert, var rimegepant mer effektiv enn placebo for smertefrihet 2 timer etter dosering (19.6% vs 14.7%, p=0.007), men ikke signifikant bedre enn placebo for fravær av MBS 2 timer etter dosering (35.0% vs 30.7%, p=0.06).

Det viktige sekundære endepunktet smertelindring 2 timer etter dosering viste at rimegepant var signifikant mer effektiv enn placebo hos deltakere med tidligere utilstrekkelig respons av triptaner (1 triptan: 58.4% vs 42.8%, p<0.001; ≥2 triptaner: 69.5% vs 36.6%, p<0.001), under pågående triptan-behandling samt deltakere uten triptan-historikk og/eller utilstrekkelig behandlingsrespons ikke dokumentert (triptan brukere: 61.8.% vs 41.3%, p<0.001; triptan-naive: 54.4% vs 47.0%, p=0.002).

Begrensninger med studien: studien sammenlikner et enkeltanfall av migrene (en enkeltdose av rimegepant) og gir derfor ingen opplysning om konsistens av rimegepant behandling. Dette er også en post-hoc analyse, hvilket også er en begrensning med studien.

Konklusjon: rimegepant var mer effektiv enn placebo på det co-primære endepunktet ved anfallsbehandling av migrene uavhengig av om det forelå tidligere utilstrekkelig respons av en eller > 2 triptaner, eller om deltakerne var nåværende triptan-brukere. I den triptan-navie gruppen var det ikke signifikant forskjell i fravær av MBS 2 timer etter dosering.