Tidlig diagnose og behandling av ATTR-CM er avgjørende for overlevelse1ATTR-CM er en underdiagnostisert årsak til hjertesvikt 2,3Prognosen forverres raskt med fortsatt amyloidavleiring, noe som resulterer i progredierende organdysfunksjon, signifikant reduksjon i livskvalitet og til slutt død.2,4
| Tidlig diagnose og behandling er avgjørende |
Sammenligning av et friskt hjerte og et hjerte med ATTR-amyloidose
Friskt hjerte
Sammenligning av et friskt hjerte og et hjerte med ATTR-amyloidose Hjerte med ATTR amyldoiseUbehandlet har pasienter med ATTR-CM median overlevelse på ~2 til 3,5 år etter diagnosetidspunktet4
| Det er vist at gjennomsnittlig tid til diagnostisering av ATTR-CM var: |
6,1 år for villtype5 5,7 år for arvelig5
6,1 år for villtype5
5,7 år for arvelig5
| Tidlig diagnose og behandling av ATTR-CM forventes å forlenge gjennomsnittlig levetid med 5,46 år (villtype) og 7,76 år (arvelig) sammenlignet med forsinket diagnose6 |
Det er flere proteiner som kan forårsake amyloidose, men 98% av dagens diagnostiserte tilfeller av hjerteamyloidose skyldes AL eller ATTR8
wtATTR-CM
wtATTR-CM forårsakes av aldersrelaterte endringer i stabiliteten til TTR-proteiner.2,3,9,11,12
- Idiopatisk og ikke ansett for å være en arvelig sykdom
- Vanligst hos eldre voksne, gjennomsnittsalderen ved diagnose er >60 år
- De fleste tilfellene av ATTR-CM er av villtypen
Vanlige karakteristika som kan forekomme hos pasienter med wtATTR-CM
- Hjertesvikt3,12,13
- Hjertearytmier, spesielt atrieflimmer3,4,12,13
- Tidligere ortopediske manifestasjoner, som bilateralt karpaltunnelsyndrom, spinal stenose i lumbale, og/eller biceps-seneruptur14-16
~3,5 år
median overlevelse
Ubehandlede pasienter med ATTR-CM har en median overlevelse på ~ 2 til 3,5 år etter diagnosetidspunktet4 |
~60% av pasientene
opplevde karpaltunnel-syndrom som tidlig manifestasjon
~60% av pasientene med wtATTR-CM har eller har hatt karpaltunnelsyndrom.
Dette kan skje så tidlig som 5 til 7 år før
hjertemanifestasjoner/
hjertesvikt17,18
|
hATTR-CM er en type amyloidose som er forårsaket av en mutasjon i TTR-genet9
hATTR-CM er arvet i autosomalt dominant mønster, noe som betyr at bare en berørt slektning er nødvendig for å overføre mutasjonen19
Omtrent 75% av pasientene med hATTR-CM hadde kardiomyopati.20
Karpaltunnelsyndrom er også vanlig og kan ofte være første symptomet hos mer enn 30% av hATTR-CM-pasientene. Kardiomyopatisymptomer kan følge etterhvert som sykdommen utvikler seg.21
Det er stor heterogenitet i penetransdata avhengig av fenotype, genotype og miljøfaktorer.22
Oversikt over hATTR-CM
Pasientprofil
- Menn og kvinner3
- Symptomdebut kan oppstå så tidlig som i 50-60 årsalderen23*
Prognose
- Ubehandlede pasienter med ATTR-CM har en median overlevelse på ~2 til 3,5 år etter diagnosetidspunktet4
Typiske tegn/symptomer/røde flagg for hATTR-CM:
- Hjertesvikt3
- Autonom dysfunskjon3,23
- Tidligere bilateralt karpaltunnelsyndrom3
- Perifer dysfunksjon3
Gjenkjenn hjerteaffeksjon (via NT-proBNP måling)
- Økte serumnivåer av NT-proBNP kan avsløre hjerteaffeksjon24
Det er viktig å oppdage hjerteaffeksjon tidlig.
Uten behandling kan det føre til uønskede utfall for pasienten, inkludert økt dødelighet.24 |
Diagnose av hATTR-CM hos en indekspasient bør føre til genetisk veiledning og testing av slektninger.25
En målrettet tilnærming kan muliggjøre diagnostisering av sykdom ved første påvisbare tegn eller symptom.25 |
Debutalder varierer avhengig av årsaksmutasjon og geografisk område.AL = immunoglobulin lettkjedeamyloidose; ATTR = transtyretin amyloidose; ATTR-CM = transtyretin amyloid kardiomyopati; hATTR-CM = arvelig transtyretin amyloid kardiomyopati; NT-proBNP = N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid; TTR=transtyretin; wtATTR-CM = villtype transtyretin amyloid kardiomyopati.
Les mer Registreringsdata og 5 års data for ATTR-CM Les dokumentasjonen
Referanser:Elliott P, Drachman BM, Gottlieb SS, et al. Long-term survival with tafamidis in patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy. Circ Heart Fail. 2022;153e008193:1-8.Witteles RM, Bokhari S, Damy T, et al. Screening for transthyretin amyloid cardiomyopathy in everyday practice. JACC Heart Fail. 2019;7(8):709-716. doi:10.1016/j.jchf.2019.04.010Maurer MS, Hanna M, Grogan M, et al. Genotype and phenotype of transthyretin cardiac amyloidosis: THAOS (Transthyretin Amyloid Outcome Survey). J Am Coll Cardiol. 2016;68(2):161-172. doi:10.1016/j.jacc.2016.03.596Maurer MS, Elliott P, Comenzo R, Semigran M, Rapezzi C. Addressing common questions encountered in the diagnosis and management of cardiac amyloidosis. Circulation. 2017;135(14):1357-1377. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024438Rozenbaum MH, Large S, Bhambri R, et al. Impact of delayed diagnosis and misdiagnosis for patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM): a targeted literature review. Cardiol Ther. 2021;10(1):141-159. doi:10.1007/s40119-021-00219-56Rozenbaum MH, Large S, Bhambri R, et al. Estimating the health benefits of timely diagnosis and treatment of transthyretin amyloid cardiomyopathy. J Comp Eff Res. 2021;10(11):927-938. doi:10.2217/cer-2021-00711Rapezzi C, Merlini G, Quarta CC, et al. Systemic cardiac amyloidoses: disease profiles and clinical courses of the 3 main types. Circulation. 2009;120(13):1203-1212. doi 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.843334Garcia-Pavia P, Rapezzi C, Adler Y, et al. Diagnosis and treatment of cardiac amyloidosis. A position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardia! Diseases. Eur J Heart Fail. 2021;23(4):512-526. doi:10.1002/ejhf.2140 Benson MD, Buxbaum JN, Eisenberg DS, et al. Amyloid nomenclature 2018: recommendations by the lnternabonal Society of Amyloidosis (ISA) nomenclature committee. Amyloid. 2018;25(4):215-219. doi:10.1080/13506129.2018.1549825Donnelly JP, Hanna M. Cardiac amyloidosis: An update on diagnosis and treatment. Cleve Clin J Med. 2017;84(12)(suppl 3):12-26. doi:10.3949/ccjm.84.s3.02Ruberg FL, Grogan M, Hanna M, Kelly JW, Maurer MS. Transthyretin amyloid cardiomyopathy: JACC state-of-the-art review. J Am Coll Cardiol. 2019;73(22):2872-2891. doi:10.1016/j.jacc.2019.04.003Connors LH, Sam F, Skinner M, et al. Heart failure resulting from age-related cardiac amyloid disease associated with wild-type transthyretin: a prospective, observational cohort study. Circulation. 2016;133(3):282-290. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018852Pinney JH, Whelan CJ, Petrie A, et al. Senile systemic amyloidosis: clinical features at presentation and outcome. J Am Heart Assoc. 2013;2(2):e000098. doi:10.1161/JAHA.113.000098Nakagawa M, Sekijima Y, Yazaki M, et al. Carpal tunnel syndrome: a common initial symptom of systemic wild-type ATTR (ATTRwt) amyloidosis. Amyloid. 2016;23(1):58-63. doi:10.3109/13506129.2015.1135792Westermark P, Westermark GT, Suhr OB, Berg S. Transthyretin-derived amyloidosis: probably a common cause of lumbar spinal stenosis. Ups J Med Sci. 2014;119(3):223-228. doi:10.3109/03009734.2014.895786Geller HI, Singh A, Alexander KM, et al. Association between ruptured distal biceps tendon and wild-type transthyretin cardiac amyloidosis. JAMA. 2017;318(10):962-963. doi:10.1001/jama.2017.9236Stern LK, Kittleson MM. Updates in cardiac amyloidosis diagnosis and treatment. Curr Oncol Rep. 2021;23(4):47. doi:10.1007/s11912-021-01028-8aus dem Siepen F, Hein S, Prestel S, et al. Carpal tunnel syndrome and spinal canal stenosis: harbingers of transthyretin amyloid cardiomyopathy? Clin Res Cardiol. 2019;108(12):1324-1330. doi:10.1007/s00392-019-01467-1Sekijima Y. Hereditary transthyretin amyloidosis. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, eds. GeneReviews [Internet]. Seattle, WA: University of Washington; 1993-2019.Rapezzi C, Quarta CC, Obici L, et al. Disease profile and differential diagnosis of hereditary transthyretin-related amyloidosis with exclusively cardiac phenotype: an Italian perspective. Eur Heart J. 2013;34(7):520-528. doi:10.1093/eurheartj/ehs123Kapoor M, Rossor AM, Laura M, Reilly MM. Clinical presentation, diagnosis, and treatment of TTR amyloidosis. J Neuromuscul Dis. 2019;6(2):189-199. doi:10.3233/JND-180371Lahuerta Pueyo C, Aibar Arregui MA, Gracia Gutierrez A, Bueno Juana E, Menao Guillen S. Estimating the prevalence of allelic variants in the transthyretin gene by analysing large-scale sequencing data. Eur J Hum Genet. 2019;27(5):783-791. doi:10.1038/s41431-019-0337-1Rapezzi C, Quarta CC, Riva L, et al. Transthyretin-related amyloidoses and the heart: a clinical overview. Nat Rev Cardiol. 2010;7(7):398-408. doi:10.1038/nrcardio.2010.67Klaassen SHC, Tromp J, Nienhuis HLA, et al. Frequency of and prognostic significance of cardiac involvement at presentation in hereditary transthyretin-derived amyloidosis and the value of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide. Am J Cardiol. 2018;121(1):107-112. doi:10.1016/j.amjcard.2017.09.029Conceiçao I, Damy T, Romero M, et al. Early diagnosis of ATTR amyloidosis through targeted follow-up of identified carriers of TTR gene mutations. Amyloid. 2019;26(1):3-9. doi:10.1080/13506129.2018.1556156