Ved ATTR-CM er det et mutert TTR gen, eller aldersrelaterte endringer som forårsaker destabilisering av tetrameret, slik at det deles til sine enkelte monomerer. Disse feilfoldes og aggregerer til amyloide fibriller som avleires i hjertet og andre organer.^2,4

Siden amyloide fibriller kan avleires i forskjellige deler av kroppen, inkludert hjerte og nervesystem, kan noen pasienter bli rammet av «mixed phenotype». Med det menes at de har både kardiomyopati og nevropati.^2,5

Dersom kardiale avleiringer mistenkes bør pasienten umiddelbart utredes for ATTR-CM.^{6 ​​​​​​​}